一、 标志物介绍

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）是最早发现的蛋白质肿瘤标志物之一。AFP属于血清白蛋白家族，位于4号染色体长臂，是一种单链糖蛋白，根据其与扁豆凝集素（LCA）的结合能力，AFP可分为：AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。AFP由三个白蛋白结构域组成，其氨基酸组成和二级结构几乎相同。AFP蛋白具有6个潜在的磷酸化位点（phosphoserine site）、1个糖基化位点(glycosylation site)。这个单一的糖基化位点产生了不同糖型LCA，其中AFP-L1不与LCA结合，是肝脏良性病变的主要形式，如肝硬化、慢性肝炎等；AFP-L3来源于癌变肝细胞与LCA牢固结合岩藻糖残基，是一种更具特异性的肝细胞肝癌（HCC）标志物^[1]。

AFP蛋白结构^[1]

胎儿卵黄囊和肝脏在胚胎发育过程中合成了大量AFP，出生后AFP水平在12-18个月内逐渐降低，接近成人水平（低于20μg/L））,当肝细胞发生癌变或损伤后再生时，恢复生产AFP的功能。AFP是临床上广泛应用的生物标志物。

二、临床诊断意义

1) AFP在肝癌中的应用

AFP是当前诊断肝癌常用的方法和最重要的肿瘤指标，血清AFP是诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标，诊断标准为：AFP≥400μg/L，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；血清AFP轻度升高者，应做动态观察，结合影像学检查，与肝功能变化对比分析，有助于诊断^[2]。一般在肝癌出现症状之前的8个月AFP已经开始升高，所以肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应该根据自己的情况作定期的检查。

另外，约30%的肝癌病人AFP水平正常，所以一般会AFP联合AFP-L3，可提高原发性肝癌诊断的灵敏度和特异度，尤其AFP阴性时，联合AFP-L3诊断原发性肝癌的敏感度和特异度分别达到41.5%和85.1%，且AFP-L3不受总AFP水平的影响，因此检测AFP-L3占总AFP的百分比，是AFP低水平持续阳性患者及小肝癌AFP尚未明显升高早期预报肝癌发生的重要指标^[3]。

2) AFP在妊娠中的应用

妊娠早中晚期孕妇，血清AFP变化规律明显，其中，孕中期最高，分娩后一年左右降至正常水平，检测孕妇血清AFP可用于辅助诊断妊娠并发症以及胎儿产前检测。AFP升高会引起妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等产科并发症；AFP异常升高还可提示脊柱裂、无脑儿、脑积水、十二指肠和食道闭锁等异常妊娠^[4]。

3) AFP在胃肠道肿瘤中的应用

产甲胎蛋白胃癌（AFPGC）是一种相对少见的胃癌，指病理组织AFP阳性的胃癌。AFPGC具有更高的恶性潜能，较快的细胞增殖能力，易发生肝转移、淋巴转移，导致较高的复发率和较短的术后存活率，是一种特殊类型的胃癌^[4]，AFPGC患者AFP升高的具体原因还有待进一步研究。

4) 其他应用

AFP升高可用于判断急性肝功能衰竭患者的预后，肝炎患者在发生肝细胞炎症坏死之后，如：精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌、卵黄囊瘤等也部分升高，可用于相应疾病的辅助诊断及预后检测^[4]。

综上，血清AFP水平可在一定程度上提示肝癌相关疾病及其他肿瘤、炎症的存在，对肝病筛查和诊断以及预后具有重大意义；同时AFP作为一个复杂的糖蛋白抗原，未来需要更多的研究探索其效用。

三、 博岳甲胎蛋白抗体

3.1 配对抗体推荐

针对甲胎蛋白检测，博岳生物推出如下几种AFP单克隆抗体，另外还提供对应的AFP重组抗原。其中抗体配对推荐如下：

表1  用于甲胎蛋白双抗夹心免疫检测系统开发的配对推荐

3.2 AFP抗体性能分析

以化学发光平台为例，博岳内部实验室挑选了一对AFP单克隆抗体进行试剂性能分析，其中捕获抗体选择AFP101，标记抗体选择AFP102。结果显示该配对原料在化学发光平台上表现良好，其中低值端精密度≤4.29%，同时106例的临床样本比对显示与罗氏试剂盒（Cobas 411）之间存在良好的相关性（R²=0.9829）。

（1）精密度测试：

取2例低值临床样本，使用自研试剂盒测试10次，分析显示低值端精密度良好 （CV≤4.29%）。结果见图1。

图1 AFP精密度测试

（2）与罗氏试剂相关性

取106例临床样本，分别使用自研试剂盒和Roche试剂盒（cobas 411）测试，对两试剂盒测试浓度做线性回归分析，分析显示两试剂呈显著相关（R²=0.9829）。见图2。

图2 AFP临床比对结果（N=106）

参考文献

[1] Sauzay C , Petit A , Bourgeois A M , et al. Alpha-foetoprotein (AFP): A multi-purpose marker in hepatocellular carcinoma[J]. Clinica Chimica Acta, 2016, 463:39-44.

[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 原发性肝癌诊疗指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(4):22.

[3]高春芳, 房萌, 季君. 多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识[J]. 肿瘤, 2017, 37(10):6.

[4]田州, 张建淮. 甲胎蛋白临床应用进展[J]. 临床医药文献电子杂志, 2017, 4(103):3.